Азатиоприн
Побочные действия
Частота, встречаемости, побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии; служащей основанием для его назначения.
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте: Очень частые 1/10 назначений: ‘ Частые 1/100-1/10 назначений Нечастые 1/1000-1/100 назначений: Редкие. v 1/10000-1/1000 назначений Очень редкие 1/10000 назначений.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечастые: вирусные, грибковые и бактериальные инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вклю¬ чая кисты и полипы)
Редкие: новообразования, включая лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию.
Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным обра¬зом, рака кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная: терапия; особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессив¬ную терапию. Поэтому такая, терапия должна поддерживаться на минимально до¬пустимом уровне доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышен¬ный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревма¬тоидным артритом, принимающих имунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим заболеванием.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень частые: депрессия костного мозга, лейкопения.
Частые: тромбоцитопения.
Нечастые: анемия.
Редкие: агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия. Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопе¬нией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной недостаточностью, которые предрасположены к токсическим ре¬акциям со стороны костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом.
Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержа¬ния гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые: реакции гиперчувствительности.
При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявле¬ния идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь, миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия.
Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном.
Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживаю¬ щей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случа¬ев.
В случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо оце¬нивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.
Нарушения со стороны, дыхательной системы, органов грудной клетки и средо¬стения
Очень редкие: обратимый пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: тошнота.
Нечастые: панкреатит.
Редкие: при трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; при воспалительных заболеваниях кишечника - перфорация кишечника, тяжелая диарея. У небольшого числа пациентов возникает тошнота при «первом применении азатио¬прина, которая облегчается при приеме препарата после еды.
Серьезные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечни¬ка, были описаны у реципиентов, трансплантатов органов, получающих иммуноде¬прессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развива¬лась у пациентов, получающих азатиоприн при воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих паци¬ентов обострения симптомов, связанного с дозой препарата. Гистологические проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура; веноокклюзионная болезнь и узловатая-регенеративная гиперплазия, частично или полностью исчезают