Селективная цитотоксичность
Олеокантал способен убивать различные раковые клетки человека in vitro, оставляя здоровые клетки невредимыми. Хотя для апоптоза требуется от 16 до 24 часов, олеокантал действует в течение от 30 минут до одного часа. Олеокантал проникает в лизосомы раковых клеток, контейнеры, в которых хранятся продукты жизнедеятельности клетки, высвобождая ферменты, убивающие клетку. В здоровых клетках применение олеокантала вызывало временную остановку их жизненного цикла, но через 24 часа они возвращались к норме.
Олеокантал ингибирует ферментативную активность рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) со значением IC50 708 нМ.[11] Олеокантал ингибирует рост нескольких клеточных линий рака молочной железы при низкой микромолярной концентрации дозозависимым образом. Лечение олеоканталом вызывало заметное снижение уровня фосфорилированного mTOR в линии клеток метастатического рака молочной железы (MDA-MB-231). Эти результаты убедительно указывают на то, что ингибирование mTOR является, по крайней мере, одним из факторов противораковых и нейропротекторных свойств олеокантала.
Апоптоз клеток тестируют путем обработки лизосомальной мембраны акридиновым оранжевым. Акридиновый оранжевый излучает красный флуоресцентный цвет при повышенной концентрации в неповрежденной лизосоме. Олеокантал ослабляет красный флуоресцентный цвет, указывающий на апоптоз; однако нераковые клетки не подвергаются апоптозу. Это результат проницаемости мембраны лизосом, способствующей гибели раковых клеток. Пермеабилизация лизосомальных мембран не активируется олеоканталом в нераковых клетках.
In vitro также было показано, что олеокантал ингибирует c-met, важный рецептор тирозинкиназы, который отвечает за пролиферацию многих типов клеток. То же исследование, в котором были получены эти результаты, также показало, что олеокантал не оказывал вредного воздействия на здоровые контрольные клетки в течение 48 часов, то есть столько же времени, сколько потребовалось для ингибирования c-met в клетках рака молочной железы MB-231. Клетки вынуждены останавливать клеточный цикл во время фазы G1, что эффективно снижает жизнеспособность этой высокоинвазивной клеточной линии.
Возможное медицинское применение
Хотя в настоящее время он не применяется в качестве лекарственного средства, изучаются многие стратегии использования олеокантала в качестве небольшого лекарственного ингибитора C-Met, а также потенциального моноклонального антитела против наследственного фиброматоза десен (HGF) и C-Met.